

_2K.webp)
Выбор релевантных видов лабораторных животных в доклинических исследованиях эффективности и безопасности лекарственных средств является отдельной научной задачей. Ошибки выбора вида лабораторного животного могут привести к неверной интерпретации полученных результатов. Для обоснования выбора вида лабораторного животного авторы рекомендуют использовать 5 типов релевантности. Эпитопная релевантность основана на гомологии аминокислотной последовательности антигена и аффинности связывания in vitro. Оценка рецепторной релевантности учитывает эволюционное подобие рецепторов у разных видов животных как биомишеней лекарственных средств. Метаболическую релевантность необходимо рассматривать в случае биотрансформации лекарственных препаратов при проведении токсикологических исследований, а также ферментов и ферментных систем как мишеней действия исследуемых веществ при проведении фармакодинамических экспериментов. Морфофункциональная релевантность основана на физиологических особенностях строения и функции различных тканей, органов и систем в норме и при патологии. Техническая релевантность рассматривает возможные ограничения выполнения различных манипуляций с животными (пути и объемы введения с учетом лекарственной формы) при отборе биологических образцов (допустимое количество биоматериала), при инструментальных исследованиях и др. Для каждого вида релевантности приведены примеры. Предложенный подход, основанный на разных типах релевантности, позволит повысить трансляционность данных доклинических исследований, улучшит общие подходы к моделированию патологических состояний и снизит количество нерезультативных экспериментов.